2021年3月5日，Cell期刊发表了一篇综述文章，梳理了主要肿瘤免疫疗法炎症副作用的机制的治疗。
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下图列出了PD-1抗体与CTLA-4抗体临床常见的免疫相关副作用（irAE），一些副作用虽然罕见但致死性很强，如心肌炎、神经系统副作用等。对于irAE副作用的影响因素，目前还没有清晰的认识，但普遍认为遗传因素、其他药物、感染等可能造成免疫治疗的副作用更容易发生。
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CTLA-4共抑制信号与CD28共刺激信号共用CD80/CD86配体，但CTLA-4的亲和力更高。CTLA-4在T细胞激活前，主要在胞内，T细胞激活后转至细胞膜，为T细胞激活提供负反馈通路。CTLA-4抗体导致CD80/CD86激活CD28，导致T细胞的激活，同时也会避免CD80被Treg的清除。正常情况下，T细胞的激活会释放大量干扰素，干扰素会上调靶细胞PD-L1的表达，提供负反馈信号。PD-1抗体则阻断了负反馈信号，促进T细胞的激活以及前炎症细胞因子的释放。
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屏障组织如结肠等的irAE研究相对清晰，这些组织通常会存在组织驻留T细胞（Trm），以对抗微生物的入侵。Trm一般是病原微生物特异性的，并与Treg维持平衡状态。PD-1抗体或CTLA-4抗体促进了Trm的激活，打破了与Treg的平衡，产生大量前炎症性细胞因子和趋化因子，募集更多的效应T细胞等，对组织造成损伤。
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屏障组织和“sterile organ”（通常少有免疫细胞浸润的器官，如脑、胰腺等）的irAE机制截然不同。后者irAE往往是自身反应性T细胞的激活，直接攻击自身组织造成损伤。
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一些细胞因子可以作为PD-1抗体或CTLA-4抗体irAE的治疗靶点，如TNFα和IL-1β等。整合素抗体可以抑制T细胞的迁移，已经获批用于治疗溃疡性结肠炎，对于肿瘤免疫治疗引起的结肠炎副作用等，可能也有治疗作用。
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CAR-T的副作用主要是细胞因子风暴CRS和神经毒性等。靶向CD19 CAR-T引起细胞毒性的原因，之前单细胞测序研究发现脑壁细胞表达CD19可能是引发神经毒性的主要原因，即on-target-off-tumor效应。针对CAR-T副作用，IL-6和GM-CSF都是研究相对清晰的治疗靶点。此外的治疗经验，主要来自自身免疫病和器官移植的排免药物。
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对于肿瘤免疫引发的irAE，其机制仍在不断的深入探索，这对研发更安全、更有效的肿瘤免疫药物至关重要。同样的，对于新冠炎症风暴等其他疾病的管控也提供了重要借鉴。